Novidade será abordada esta semana no 9º Congresso da Federação Européia de Ortopedia e Traumatologia (9th EFORT), dia 30 de maio, em Nice (França).
Resultados preliminares dos estudos clínicos com a rivaroxabana, nova substância anticoagulante desenvolvida pela Bayer Schering Pharma para a prevenção e o tratamento da trombose venosa, revelaram a redução significativa do risco de eventos tromboembólicos em pacientes submetidos a cirurgias ortopédicas de grande porte. O medicamento está em aprovação no Brasil pela ANVISA e em órgãos regulatórios de saúde internacionais como o EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products), na Europa.De acordo com o Centro Nacional de Saúde, estatísticas de 2006 mostram que só nos Estados Unidos aproximadamente 700 mil pessoas são elegíveis a cirurgias de substituição total de quadril e de joelho todos os anos. Estes são os tipos de cirurgia que mais causam formação de coágulos sanguíneos (trombos), a principal causa de reinternação hospitalar nestes pacientes. Segundo especialistas, cerca de 60% das pessoas que passam por cirurgias de quadril e de joelho -e que não utilizam algum anticoagulante como medida preventiva - desenvolvem trombose venosa profunda. "Devido à manipulação cirúrgica e à necessidade de repouso no pós-operatório, entre outros fatores, os pacientes submetidos a cirurgias ortopédicas de grande porte têm mais chance de desenvolver quadros tromboembólicos", explica o ortopedista e traumatologista Nelson Ono, professor assistente da Faculdade de Ciências Médicas Santa Casa da Misericórdia de São Paulo.A trombose venosa profunda (TVP) ocorre quando um coágulo sanguíneo se forma no interior das veias profundas da perna ou da coxa. Já na embolia pulmonar, o coágulo (trombo) se desprende das paredes das veias e é levado pela corrente sanguínea aos vasos do pulmão. Segundo o ortopedista Luiz Sérgio Marcelino Gomes, Diretor Científico da Sociedade Brasileira de Quadril, a embolia pulmonar é a complicação mais grave dos eventos tromboembólicos, podendo levar o paciente à morte em cerca de 30% dos casos não tratados. "Enquanto a incidência anual é de cerca de 0,06% na população geral, a embolia pulmonar pode atingir 1% dos pacientes submetidos à prótese total de quadril, dos quais aproximadamente 20% evoluem para o óbito", informa o especialista.Mais prático e em dose únicaDesenvolvida pela Bayer Schering Pharma, divisão da Bayer HealthCare, a rivaroxabana é uma substância anticoagulante de uso oral e dose única que será indicada, inicialmente, para a prevenção e o tratamento do tromboembolismo venoso (TEV), doença que envolve a trombose venosa profunda e a embolia pulmonar. Ao contrário dos tratamentos atuais, a rivaroxabana não possui interação alimentar ou medicamentosa e não tem a necessidade de monitoramento constante para ajuste da dose.EstudosEm comparação com a terapia padrão (enoxaparina), os resultados preliminares de três estudos clínicos multicêntricos (denominados RECORD1, 2 e 3) demonstraram a superioridade clínica da rivaroxabana que apresentou melhor eficácia, segurança e boa tolerabilidade. Os estudos clínicos estão em fase avançada (fase III) e já envolvem mais de 20 mil pacientes, sendo estimada a inclusão total de 50 mil pacientes até o final das pesquisas.Segundo o Dr. Marcelino Gomes, um dos principais investigadores do RECORD2 que envolveu 2.509 pacientes submetidos à cirurgia de prótese de quadril em diversos países, os trabalhos tiveram como objetivo primário avaliar a redução do risco relativo do paciente desenvolver TVP (sintomática ou não), embolia pulmonar não fatal e da mortalidade por qualquer causa. "Os resultados preliminares deste estudo demonstraram não só a redução de 79% do risco relativo da ocorrência destes eventos, como também a redução de 88% da ocorrência de tromboembolismo venoso maior e sintomático, avaliado pela incidência de trombose venosa da coxa, embolia pulmonar e morte relacionada ao tromboembolismo venoso", conta Marcelino.Além da prevenção e do tratamento do TEV, principalmente em pacientes acamados ou imobilizados, os estudos avaliam o uso da rivaroxabana para a prevenção do AVC (Acidente Vascular Cerebral ou derrame) associado à fibrilação atrial (arritmia cardíaca), a prevenção secundária da Síndrome Coronariana Aguda, entre outras indicações.Mecanismo de açãoA coagulação sangüínea é um importante evento de defesa do organismo contra o sangramento decorrente de várias doenças ou traumatismos. Ela depende da transformação do fibrinogênio em fibrina (proteína que favorece a formação do coágulo). Esta transformação é estimulada pela ação da trombina, enzima que depende da presença de um estimulador chamado Fator Xa (10a).Algumas circunstâncias (como a imobilidade ou pacientes submetidos à prótese de quadril ou joelho) podem precipitar a formação de coágulos no interior das veias (os trombos) que, ao desgarrarem-se, são levados pela corrente sanguínea (êmbolos), resultando em embolia (principalmente pulmonar).A rivaroxabana tem um efeito inibitório direto sobre o Fator Xa (10a), diminuindo a produção de trombina e, assim, prevenindo a formação de coágulos sangüíneos.EstatísticasEstudos científicos apresentados em congressos médicos internacionais apontam a trombose venosa profunda (TVP) como responsável pela morte de 1 milhão de pessoas todos os anos, sendo cerca de 300 mil nos Estados Unidos e 544 mil na Europa. Segundo a revista científica Circulation (2003), uma em cada 1 mil pessoas desenvolve a TVP todos os anos. De acordo com artigo do Journal of Surgical Orthopaedic Advances (2007), a TVP ocorre em mais de 50% dos pacientes submetidos a cirurgias ortopédicas que não receberam tratamento preventivo.A TVP é a terceira doença cardiovascular mais comum, depois dos problemas de coração e do derrame, conforme o Journal of the American College of Cardiology (1992). Em artigo publicado pela revista The Lancet (2007), a TVP aumenta o risco de eventos cardiovasculares no primeiro ano da doença. Em comparação com as pessoas que nunca tiveram um coágulo sanguíneo, o risco de infarto do miocárdio aumenta em 60% e de derrame cerebral em 119% nos pacientes com trombose venosa profunda.[14]Perfil Bayer Schering PharmaA Bayer Schering Pharma (BSP), divisão da Bayer HealthCare, reúne 38 mil funcionários, em mais de 150 países e está entre as 10 maiores corporações de especialidades farmacêuticas do mundo com faturamento anual superior a ?10 bilhões. A Bayer Schering Pharma é formada pela união mundial da Bayer e da Schering AG, oficializada em 2006. A unidade brasileira é a maior subsidiária da Bayer Schering Pharma na América Latina. A atuação no Brasil contempla diferentes áreas de negócio: Saúde Feminina, Primary Care, Oncologia, Terapêuticos Especializados e Diagnóstico por Imagem.
http://www.segs.com.br/index.php?option=com_content&task=view&id=6620&Itemid=157
quarta-feira, 4 de junho de 2008
TESTE REVELA COMO SE COMPORTA A PRESSÃO ARTERIAL EM SITUAÇÕES DO COTIDIANO
Você sabe o que acontece com sua pressão arterial ao fumar ou pegar um engarrafamento? O novo teste disponível no "Canal Serviço" da sanofi-aventis traz essas e outras informações sobre a hipertensão arterial, problema que aflige muitos brasileiros.
O que acontece com minha pressão arterial quando fumo? E quando decido comer uma feijoada ou pego o maior trânsito depois do trabalho? As respostas para essas perguntas estão um teste disponível para o público leigo no novo "Canal Serviço", um dos grandes sucessos de audiência do site corporativo da sanofi-aventis (www.sanofi-aventis.com.br), com acesso gratuito para o público em geral. Entre as novidades está um teste (disponível para publicação), revelando o que acontece com nossa pressão arterial em várias situações do cotidiano.O Canal Serviço foi criado há pouco mais de um ano pela sanofi-aventis com o objetivo de oferecer informações relevantes sobre vários temas de saúde, em linguagem acessível, sempre incentivando a adoção de hábitos de vida saudáveis e foco na prevenção. "Os primeiros temas - Dengue, Tromboembolismo Venoso e Gripe - registraram altos índices de acesso ao longo desse período. "Diante desse interesse, percebemos que o Canal atendia a uma demanda da população por informações de qualidade sobre como cuidar de sua saúde", explica Cristina Moscardi, diretora de Comunicação da sanofi-aventis.O novo programete trará informações sobre a hipertensão, conhecida popularmente como pressão alta, que atinge 15% da população adulta mundial.Na maioria dos casos, a hipertensão não apresenta nenhum sintoma e pode levar de 10 a 20 anos para causar prejuízos mais graves. Se não tratada, porém, pode levar 50% dos pacientes a morrer de infarto do miocárdio ou de insuficiência cardíaca; aproximadamente 33% de acidente vascular cerebral e 10% a 15% de insuficiência renal.Além de apresentar outras estatísticas, o site traz dados históricos sobre a doença, fatores de risco e como a hipertensão pode afetar órgãos como os olhos, cérebro, rins e coração, além de destacar a importância de medir a pressão arterial regularmente e, o mais importante, de prevenir e controlar a hipertensão.De forma lúdica e atraente são apresentados os cuidados com a alimentação, bebidas alcoólicas, cigarro, obesidade e outros fatores que influenciam no desenvolvimento ou agravam a hipertensão.TesteUm dos grandes atrativos do site é o teste "Saiba o que acontece com a sua pressão arterial em situações do dia-a-dia". As questões retratam a rotina das pessoas e as respostas auxiliam na prevenção. Por exemplo, você sabe o que acontece com a sua pressão com o simples fato de estar fazendo um clima frio ou quando você se prepara para apresentar aquele projeto de reorganização que o seu chefe pediu há seis meses? Acesse o Canal Serviço e descubra se você conhece bem seu corpo e está atento às conseqüências de suas atividades cotidianas![14]"O Canal Serviço não tem por objetivo substituir o profissional de saúde, mas apenas divulgar conteúdos de qualidade que contribuam na prevenção de doenças que configuram desafios importantes de Saúde Pública. Esse projeto se insere ao conjunto das demais iniciativasinstitucionais da sanofi-aventis, direcionadas principalmente à saúde, ao resgate da auto-estima e qualidade de vida", conclui Cristina.
Link para teste: http://www.sanofi-aventis.com.br/live/br/pt/layout.jsp?cnt=41803748-A373-44A4-AA1F-3F7D9E8B30A3
http://www.segs.com.br/index.php?option=com_content&task=view&id=6903&Itemid=177
O que acontece com minha pressão arterial quando fumo? E quando decido comer uma feijoada ou pego o maior trânsito depois do trabalho? As respostas para essas perguntas estão um teste disponível para o público leigo no novo "Canal Serviço", um dos grandes sucessos de audiência do site corporativo da sanofi-aventis (www.sanofi-aventis.com.br), com acesso gratuito para o público em geral. Entre as novidades está um teste (disponível para publicação), revelando o que acontece com nossa pressão arterial em várias situações do cotidiano.O Canal Serviço foi criado há pouco mais de um ano pela sanofi-aventis com o objetivo de oferecer informações relevantes sobre vários temas de saúde, em linguagem acessível, sempre incentivando a adoção de hábitos de vida saudáveis e foco na prevenção. "Os primeiros temas - Dengue, Tromboembolismo Venoso e Gripe - registraram altos índices de acesso ao longo desse período. "Diante desse interesse, percebemos que o Canal atendia a uma demanda da população por informações de qualidade sobre como cuidar de sua saúde", explica Cristina Moscardi, diretora de Comunicação da sanofi-aventis.O novo programete trará informações sobre a hipertensão, conhecida popularmente como pressão alta, que atinge 15% da população adulta mundial.Na maioria dos casos, a hipertensão não apresenta nenhum sintoma e pode levar de 10 a 20 anos para causar prejuízos mais graves. Se não tratada, porém, pode levar 50% dos pacientes a morrer de infarto do miocárdio ou de insuficiência cardíaca; aproximadamente 33% de acidente vascular cerebral e 10% a 15% de insuficiência renal.Além de apresentar outras estatísticas, o site traz dados históricos sobre a doença, fatores de risco e como a hipertensão pode afetar órgãos como os olhos, cérebro, rins e coração, além de destacar a importância de medir a pressão arterial regularmente e, o mais importante, de prevenir e controlar a hipertensão.De forma lúdica e atraente são apresentados os cuidados com a alimentação, bebidas alcoólicas, cigarro, obesidade e outros fatores que influenciam no desenvolvimento ou agravam a hipertensão.TesteUm dos grandes atrativos do site é o teste "Saiba o que acontece com a sua pressão arterial em situações do dia-a-dia". As questões retratam a rotina das pessoas e as respostas auxiliam na prevenção. Por exemplo, você sabe o que acontece com a sua pressão com o simples fato de estar fazendo um clima frio ou quando você se prepara para apresentar aquele projeto de reorganização que o seu chefe pediu há seis meses? Acesse o Canal Serviço e descubra se você conhece bem seu corpo e está atento às conseqüências de suas atividades cotidianas![14]"O Canal Serviço não tem por objetivo substituir o profissional de saúde, mas apenas divulgar conteúdos de qualidade que contribuam na prevenção de doenças que configuram desafios importantes de Saúde Pública. Esse projeto se insere ao conjunto das demais iniciativasinstitucionais da sanofi-aventis, direcionadas principalmente à saúde, ao resgate da auto-estima e qualidade de vida", conclui Cristina.
Link para teste: http://www.sanofi-aventis.com.br/live/br/pt/layout.jsp?cnt=41803748-A373-44A4-AA1F-3F7D9E8B30A3
http://www.segs.com.br/index.php?option=com_content&task=view&id=6903&Itemid=177
Medicamento reduz em 35% risco de recorrência de câncer de mama
CHIGACO, EUA (AFP) — O medicamento contra a osteoporose Zometa, do laboratório suíço Novartis, reduziu em 35% o risco de recocorrência em mulheres na pré-menopausa com câncer precoce de mama, segundo um estudo clínico apresentado este sábado em Chicago.
Trata-se do primeiro estudo clínico em grande escala (1.800 mulheres) que confirma as propriedades anticancerígenas do Zometa (ácido zoledrônico), um novo bifosfonato.
Essa categoria de medicamento já é usado contra as metástases ósseas e a osteoporose, doença que provoca a diminuição da massa óssea.
"É estimulante descobrir que o ácido zoledrônico, além de impedir a perda de tecido ósseo nas mulheres que fazem um tratamento hormonal contra o câncer de mama, também pode reduzir a probabilidade de reaparecimento do tumor", declarou o doutor Michael Gnant, professor de Cirurgia da Universidade de Viena e principal autor desses estudos.
O doutor Gnant apresentou os resultados desse estudo na 44a Conferência Anual da Sociedade Americana de Oncologia, realizada neste final de semana em Chicago (Illinois, norte).
"Este estudo em grande escala mostra que as propriedades antitumor do ácido zoledrônico melhoram os resultados do tratamento mais além de seus efeitos na terapia hormonal", disse Gnant durante uma entrevista coletiva à imprensa.
"As futuras pesquisar tentarão otimizar as doses e determinar que pacientes são suscetíveis de ser beneficiados por esse tratamento", acrescentou.
Se um estudo clínico em curso com o Zometa confirmar esses resultados, os oncologistas acreditam que esse tratamento poderá ser testado contra outros cânceres que apresentam um risco elevado de metástase nos ossos, como o câncer nos rins.
http://afp.google.com/article/ALeqM5g4SQrJ1-1yI6p708NK_VN17UQGiA
Trata-se do primeiro estudo clínico em grande escala (1.800 mulheres) que confirma as propriedades anticancerígenas do Zometa (ácido zoledrônico), um novo bifosfonato.
Essa categoria de medicamento já é usado contra as metástases ósseas e a osteoporose, doença que provoca a diminuição da massa óssea.
"É estimulante descobrir que o ácido zoledrônico, além de impedir a perda de tecido ósseo nas mulheres que fazem um tratamento hormonal contra o câncer de mama, também pode reduzir a probabilidade de reaparecimento do tumor", declarou o doutor Michael Gnant, professor de Cirurgia da Universidade de Viena e principal autor desses estudos.
O doutor Gnant apresentou os resultados desse estudo na 44a Conferência Anual da Sociedade Americana de Oncologia, realizada neste final de semana em Chicago (Illinois, norte).
"Este estudo em grande escala mostra que as propriedades antitumor do ácido zoledrônico melhoram os resultados do tratamento mais além de seus efeitos na terapia hormonal", disse Gnant durante uma entrevista coletiva à imprensa.
"As futuras pesquisar tentarão otimizar as doses e determinar que pacientes são suscetíveis de ser beneficiados por esse tratamento", acrescentou.
Se um estudo clínico em curso com o Zometa confirmar esses resultados, os oncologistas acreditam que esse tratamento poderá ser testado contra outros cânceres que apresentam um risco elevado de metástase nos ossos, como o câncer nos rins.
http://afp.google.com/article/ALeqM5g4SQrJ1-1yI6p708NK_VN17UQGiA
sábado, 31 de maio de 2008
Gel contra a AIDS
Testes, testes e mais testes — o gel antiaids ainda vai passar por muitos deles antes de chegar ao mercado. Um caminho que vai levar, segundo estimativa dos pesquisadores, no mínimo cinco anos. E olha que os estudos com a substância já ultrapassam uma década. Eles começaram em 1996, quando a bióloga Valéria Teixeira, da Universidade Federal Fluminense, no Rio de Janeiro, identificou e isolou o composto químico dollabelano diterpeno em uma alga marinha chamada Dictyota pfaffii. Ela foi coletada no Atol das Rocas, paraíso ecológico em alto-mar que pertence ao estado do Rio Grande do Norte.
As investigações iniciais mostraram que essa substância agia como um poderoso microbicida contra o HIV. E ganharam impulso após a adesão ao projeto do Instituto Oswaldo Cruz e da Fundação Ataulpho de Paiva, no Rio de Janeiro. Foi quando surgiu a idéia de acrescentar o composto a um gel lubrificante — e com uma finalidade precisa, que seria a proteção do organismo feminino.
Os primeiros experimentos em laboratório provaram a eficácia da droga contra a contaminação e empolgaram os pesquisadores. Eles, então, mergulharam mais fundo nos trabalhos e, muito além das cobaias, passaram a esquadrinhar a ação do gel em células do útero humano. Os resultados foram pra lá de animadores. “Observamos que o dollabelano diterpeno consegue sobreviver por várias horas na flora vaginal sem sofrer grandes alterações e sem perder sua eficácia”, explica Luiz Roberto Castello Branco, coordenador do Centro de Desenvolvimento e Testagem de Microbicidas do IOC/Fiocruz. “Para o sexo anal não sabemos se o efeito será o mesmo. Na mucosa dessa área há bactérias que podem interferir na ação do gel”, completa. De qualquer forma, os estudos clínicos só vão começar após a comprovação da segurança do produto.
No Brasil, apenas em 2006 mais de 32 mil novos casos de contaminação pela aids foram registrados no Ministério da Saúde. E foi no sexo feminino que as taxas da doença mais cresceram nos últimos anos (veja o gráfico abaixo). “Os microbicidas estão sendo vistos como uma nova fronteira na prevenção da doença em mulheres, que muitas vezes deixam de usar camisinha por uma questão cultural e se expõem a um risco enorme de contágio”, conta Mariangela Simão, diretora do Programa Nacional DST/Aids do Ministério da Saúde. Ela faz uma ressalva importante: “A chegada desse gel ao mercado não vai dispensar o preservativo. Ambos deverão ser usados para barrar o vírus”.
Comer alho faz bem para o coração
Alho não deixa só o hálito ruim. Na verdade, os compostos de enxofre responsáveis por essa mudança de cheiro podem ser extremamente benéficos para o homem, pois ajudam a reduzir a pressão sanguínea, oxigenar mais os órgãos e reduzir a pressão sobre o coração. Estudos conduzidos por pesquisadores da Universidade de Alabama, Estados Unidos, descobriram que a alicina, substância presente no alho, deve ser incluída na dieta a fim de prevenir doenças cardíacas e circulatórias.Os compostos de enxofre provenientes da quebra da alicina reagem com as hemácias e produzem um outro composto hidrogenado, que estimula o relaxamento das células que formam as paredes internas dos vasos, dilatando-as. Em conseqüência, a pressão sanguínea diminui, mais sangue circula e mais oxigênio é levado aos órgãos, reduzindo a pressão exercida sobre o coração. A experiência consistiu em mergulhar vasos sanguíneos de ratos em uma solução contendo líquido extraído de alho. Os resultados foram significativos: a tensão nos vasos foi reduzida em 72%.Segundo o chefe dos pesquisadores, Dr. David Kraus, a presença de alho na dieta é comprovadamente benéfica. ?Em áreas onde o consumo desta planta é alto, como no Mediterrâneo e no Extremo Oriente, o índice de doenças cardiovasculares é baixo", disse. A cardiologista Judy O'Sullivan, da Fundação Britânica do Coração, admite que o alho pode ser benéfico para a saúde, mas alerta para o consumo exagerado de suplementos de alicina. ?Em grande quantidade, essa substância reage com remédios que afinam o sangue (usados por hipertensos e cardíacos) e aumenta o risco de hemorragias?, disse.
segunda-feira, 5 de maio de 2008
Um passo a mais para definir a dose de warfarin pela genética?
Autora: Lisa NainggolanPublicado em 05/03/2008
Nashville, TN – Um recente estudo prospectivo demonstrou que as variações em um gene afetam a resposta inicial ao warfarin, mas a variabilidade em um outro gene não. [1] As variações genéticas nos genes CYP2C9 (citocromo P450, a enzima que metaboliza o warfarin) e VKORC1 (vitamina K epoxide redutase, que é um alvo farmacológico importante do warfarin) observadas pelo Dr. Ute I Schwarz, da Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, e colaboradores foram previamente demonstradas influenciando as respostas individuais ao warfarin. Os pesquisadores relataram suas descobertas no volume de março da revista médica New England Journal of Medicine.
“Nosso estudo mostrou que, durante as primeiras semanas da terapia com warfarin, a variação no gene VKORC1 representa um determinante mais importante para a sensibilidade ao warfarin do que a variação no gene CYP2C9”, declarou ao heartwire o autor principal Dr. C Michael Stein (Vanderbilt University School of Medicine).
Em um editorial anexo,[2] Dras. Susan B Shurin e Elizabeth G Nabel (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], Bethesda, MD) disseram: “Esses achados acrescentam informações importantes ao conhecimento sobre a farmacogenética do warfarin, mas também nos fazem lembrar que a história do warfarin está longe de terminar”.
Primeiras semanas da terapia com warfarin são problemáticas
Schwarz e colaboradores explicam que a terapia com warfarin é desafiadora devido à grande variação nas respostas e, portanto, nas necessidades da dose. Para alcançar e manter uma dosagem ideal de warfarin, o tempo de protrombina e o Índice de Normalização Internacional (no original em inglês, International Normalized Ratio – INR) são monitorados e as doses são ajustadas para manter o INR de cada paciente dentro de uma estreita faixa terapêutica. Um INR <2>4 leva a um risco aumentado de hemorragia.
Os pesquisadores afirmam que estudos anteriores demonstraram que pacientes com certas variantes genéticas comuns do gene CYP2C9 necessitam de uma dose menor de warfarin e um tempo maior para alcançar uma dose estável, além de apresentarem um maior risco de alta anticoagulação e hemorragia grave. Polimorfismos no gene VKORC1 são, também, associados a uma menor necessidade de warfarin durante a terapia de longo prazo e, em algumas pesquisas, demonstrou contribuir mais na variação da necessidade da dose do que os do gene CYP2C9. Seguindo essas observações, o FDA aprovou no ano passado uma mudança de embalagem para o warfarin, descrevendo os efeitos estudados do CYP2C9 e VKORC1 nas necessidades da dose.
Contudo, “existe pouca informação sobre a as contribuições relativas do CYP2C9 e VKORC1 na resposta à anticoagulação em pacientes durante a iniciação da terapia com warfarin”, destacam os pesquisadores.
Dr. Stein explica que a dose individual de warfarin para um determinado paciente tem sido realizada na base da “tentativa e erro”. Esse processo pode levar várias semanas, porque são necessários alguns dias para que os efeitos de uma mudança na dose de warfarin atinjam uma nova resposta estável. A dose de warfarin que pessoas diferentes precisam pode variar mais do que um fator de 10, ele explica.
Resposta precoce é fortemente influenciada pela variabilidade no VKORC1
Os pesquisadores examinaram os efeitos das variantes do CYP2C9 (designadas CYP2C9*1, CYP2C9*2 e CYP2C9*3) e do VKORC1 (designadas A e não-A) em uma coorte de 297 pacientes selecionados prospectivamente que estavam iniciando a terapia com warfarin por uma série de indicações clínicas. Os desfechos do estudo foram: o tempo para o primeiro INR dentro da faixa terapêutica, o tempo para o primeiro INR >4, o tempo acima da faixa terapêutica de INR, a resposta de INR ao longo do tempo e as necessidades da dose de warfarin.
Os pesquisadores observaram que a primeira resposta de INR ao warfarin foi mais fortemente influenciada pela variabilidade genética no gene VKORC1 do que nos genótipos CYP2C9. Especificamente, os pacientes com os genótipos A/A do VKORC1 apresentaram um tempo diminuído para o primeiro INR dentro da faixa terapêutica (p = 0,02 em comparação com o genótipo não-A/não-A) e para um INR >4 (p = 0,03 em comparação com não-A/não-A). Essas diferenças nas respostas ocorreram independentemente do ajuste empírico da dose de warfarin, destacaram.
Por outro lado, os genótipos CYP2C9 não afetaram o tempo do primeiro INR dentro da faixa terapêutica, mas predisseram o tempo do primeiro INR >4 (p = 0,03). As variações de ambos os genes foram associadas às necessidades da dose de warfarin após as duas semanas iniciais de terapia, mas sem a incidência de episódios hemorrágicos.
Para Dr. Stein, foi uma surpresa que o genótipo CYP2CP não tenha muita influência na resposta inicial ao warfarin, mas, retrospectivamente, isso faz sentido cientificamente — os efeitos das diferenças genéticas de VKORC1 (VKORC1 sendo o alvo do warfarin) mostrariam resultados imediatamente, enquanto os efeitos das variantes genéticas do CYP2C9 necessitariam, primeiro, de concentrações diferentes de warfarin para se desenvolverem.
“Nossos resultados confirmam a relação entre o genótipo CYP2C9 e a resposta ao warfarin que tem sido observada por outros pesquisadores, mas também indicam que no início do processo de anticoagulação, o efeito do haplótipo VKORC1 é maior do que o do genótipo CYP2C9, e a presença de um alelo VKORC1 A é associada a uma sensibilidade maior e acelerada ao warfarin”, relataram os pesquisadores.
Ainda não é o momento da primeira opção
No editorial, as Dras. Shurin e Nabel disseram que, “apesar dos dados prospectivos importantes sobre a variabilidade na resposta do INR à terapia inicial com warfarin,” a abordagem ainda não é para a primeira opção. Em depoimento ao heartwire, Dr. Stein concorda com essa declaração: “Nossos dados contribuem para o campo de estudo, mas ainda há muito trabalho a ser feito”.
Entretanto, elas enfatizam que muitas pesquisas em andamento estão em processo de elucidar os caminhos pelos quais os genótipos CYP2C9 e VKORC1 influenciam a sensibilidade ao warfarin, tanto agindo sozinhos, com outros genes, ou em combinação com fatores ambientais.
Dr. Stein afirma que “existem vários estudos multicêntricos que estão sendo desenvolvidos para estudar o impacto clínico da genética — em outras palavras, para observar se existem benefícios clínicos mensuráveis. O conceito básico de randomização para tratamento padrão versus tratamento determinado por genótipo é o mesmo para a maioria dos estudos propostos.”
Entretanto, Dr. Stein alerta: “Os achados em todos os grupos serão de grande interesse, mas acredito que nós não devemos nos distanciar do subgrupo de pacientes com a necessidade das menores doses de warfarin (isto é, naqueles homozigotos como variantes); no entanto, os estudos devem ser preparados adequadamente para estudar aqueles grupos nos quais o maior impacto clínico individual é mais provável.”
Referências bibliográficas
Genetic determinants of response to warfarin during initial anticoagulation. New Engl J Med 2008; 358: 999-1008.
Shurin SB and Nabel EG. Pharmacogenomics--ready for prime time? New Engl J Med 2008; 358: 1061-1063.
http://www.medcenter.com/Medscape/content.aspx?id=8206&LangType=1046
Nashville, TN – Um recente estudo prospectivo demonstrou que as variações em um gene afetam a resposta inicial ao warfarin, mas a variabilidade em um outro gene não. [1] As variações genéticas nos genes CYP2C9 (citocromo P450, a enzima que metaboliza o warfarin) e VKORC1 (vitamina K epoxide redutase, que é um alvo farmacológico importante do warfarin) observadas pelo Dr. Ute I Schwarz, da Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, e colaboradores foram previamente demonstradas influenciando as respostas individuais ao warfarin. Os pesquisadores relataram suas descobertas no volume de março da revista médica New England Journal of Medicine.
“Nosso estudo mostrou que, durante as primeiras semanas da terapia com warfarin, a variação no gene VKORC1 representa um determinante mais importante para a sensibilidade ao warfarin do que a variação no gene CYP2C9”, declarou ao heartwire o autor principal Dr. C Michael Stein (Vanderbilt University School of Medicine).
Em um editorial anexo,[2] Dras. Susan B Shurin e Elizabeth G Nabel (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], Bethesda, MD) disseram: “Esses achados acrescentam informações importantes ao conhecimento sobre a farmacogenética do warfarin, mas também nos fazem lembrar que a história do warfarin está longe de terminar”.
Primeiras semanas da terapia com warfarin são problemáticas
Schwarz e colaboradores explicam que a terapia com warfarin é desafiadora devido à grande variação nas respostas e, portanto, nas necessidades da dose. Para alcançar e manter uma dosagem ideal de warfarin, o tempo de protrombina e o Índice de Normalização Internacional (no original em inglês, International Normalized Ratio – INR) são monitorados e as doses são ajustadas para manter o INR de cada paciente dentro de uma estreita faixa terapêutica. Um INR <2>4 leva a um risco aumentado de hemorragia.
Os pesquisadores afirmam que estudos anteriores demonstraram que pacientes com certas variantes genéticas comuns do gene CYP2C9 necessitam de uma dose menor de warfarin e um tempo maior para alcançar uma dose estável, além de apresentarem um maior risco de alta anticoagulação e hemorragia grave. Polimorfismos no gene VKORC1 são, também, associados a uma menor necessidade de warfarin durante a terapia de longo prazo e, em algumas pesquisas, demonstrou contribuir mais na variação da necessidade da dose do que os do gene CYP2C9. Seguindo essas observações, o FDA aprovou no ano passado uma mudança de embalagem para o warfarin, descrevendo os efeitos estudados do CYP2C9 e VKORC1 nas necessidades da dose.
Contudo, “existe pouca informação sobre a as contribuições relativas do CYP2C9 e VKORC1 na resposta à anticoagulação em pacientes durante a iniciação da terapia com warfarin”, destacam os pesquisadores.
Dr. Stein explica que a dose individual de warfarin para um determinado paciente tem sido realizada na base da “tentativa e erro”. Esse processo pode levar várias semanas, porque são necessários alguns dias para que os efeitos de uma mudança na dose de warfarin atinjam uma nova resposta estável. A dose de warfarin que pessoas diferentes precisam pode variar mais do que um fator de 10, ele explica.
Resposta precoce é fortemente influenciada pela variabilidade no VKORC1
Os pesquisadores examinaram os efeitos das variantes do CYP2C9 (designadas CYP2C9*1, CYP2C9*2 e CYP2C9*3) e do VKORC1 (designadas A e não-A) em uma coorte de 297 pacientes selecionados prospectivamente que estavam iniciando a terapia com warfarin por uma série de indicações clínicas. Os desfechos do estudo foram: o tempo para o primeiro INR dentro da faixa terapêutica, o tempo para o primeiro INR >4, o tempo acima da faixa terapêutica de INR, a resposta de INR ao longo do tempo e as necessidades da dose de warfarin.
Os pesquisadores observaram que a primeira resposta de INR ao warfarin foi mais fortemente influenciada pela variabilidade genética no gene VKORC1 do que nos genótipos CYP2C9. Especificamente, os pacientes com os genótipos A/A do VKORC1 apresentaram um tempo diminuído para o primeiro INR dentro da faixa terapêutica (p = 0,02 em comparação com o genótipo não-A/não-A) e para um INR >4 (p = 0,03 em comparação com não-A/não-A). Essas diferenças nas respostas ocorreram independentemente do ajuste empírico da dose de warfarin, destacaram.
Por outro lado, os genótipos CYP2C9 não afetaram o tempo do primeiro INR dentro da faixa terapêutica, mas predisseram o tempo do primeiro INR >4 (p = 0,03). As variações de ambos os genes foram associadas às necessidades da dose de warfarin após as duas semanas iniciais de terapia, mas sem a incidência de episódios hemorrágicos.
Para Dr. Stein, foi uma surpresa que o genótipo CYP2CP não tenha muita influência na resposta inicial ao warfarin, mas, retrospectivamente, isso faz sentido cientificamente — os efeitos das diferenças genéticas de VKORC1 (VKORC1 sendo o alvo do warfarin) mostrariam resultados imediatamente, enquanto os efeitos das variantes genéticas do CYP2C9 necessitariam, primeiro, de concentrações diferentes de warfarin para se desenvolverem.
“Nossos resultados confirmam a relação entre o genótipo CYP2C9 e a resposta ao warfarin que tem sido observada por outros pesquisadores, mas também indicam que no início do processo de anticoagulação, o efeito do haplótipo VKORC1 é maior do que o do genótipo CYP2C9, e a presença de um alelo VKORC1 A é associada a uma sensibilidade maior e acelerada ao warfarin”, relataram os pesquisadores.
Ainda não é o momento da primeira opção
No editorial, as Dras. Shurin e Nabel disseram que, “apesar dos dados prospectivos importantes sobre a variabilidade na resposta do INR à terapia inicial com warfarin,” a abordagem ainda não é para a primeira opção. Em depoimento ao heartwire, Dr. Stein concorda com essa declaração: “Nossos dados contribuem para o campo de estudo, mas ainda há muito trabalho a ser feito”.
Entretanto, elas enfatizam que muitas pesquisas em andamento estão em processo de elucidar os caminhos pelos quais os genótipos CYP2C9 e VKORC1 influenciam a sensibilidade ao warfarin, tanto agindo sozinhos, com outros genes, ou em combinação com fatores ambientais.
Dr. Stein afirma que “existem vários estudos multicêntricos que estão sendo desenvolvidos para estudar o impacto clínico da genética — em outras palavras, para observar se existem benefícios clínicos mensuráveis. O conceito básico de randomização para tratamento padrão versus tratamento determinado por genótipo é o mesmo para a maioria dos estudos propostos.”
Entretanto, Dr. Stein alerta: “Os achados em todos os grupos serão de grande interesse, mas acredito que nós não devemos nos distanciar do subgrupo de pacientes com a necessidade das menores doses de warfarin (isto é, naqueles homozigotos como variantes); no entanto, os estudos devem ser preparados adequadamente para estudar aqueles grupos nos quais o maior impacto clínico individual é mais provável.”
Referências bibliográficas
Genetic determinants of response to warfarin during initial anticoagulation. New Engl J Med 2008; 358: 999-1008.
Shurin SB and Nabel EG. Pharmacogenomics--ready for prime time? New Engl J Med 2008; 358: 1061-1063.
http://www.medcenter.com/Medscape/content.aspx?id=8206&LangType=1046
Diuréticos de alça podem aumentar a perda óssea em idosos
De acordo com os resultados de um estudo publicado no volume de 14 de abril do Archives of Internal Medicine, os diuréticos de alça aumentam a perda de substancia óssea em idosos.
Dr. Lionel S. Lim, MPH, do Griffin Hospital em Derby, Connecticut, e colaboradores do Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) Study Group destacam que os idosos usam comumente diuréticos de alça, os quais aumentam a excreção urinária de cálcio, levando, conseqüentemente, a uma perda óssea. Dr. Lim declara que estudos avaliando a associação entre diuréticos de alça e densidade mineral óssea são escassos, especialmente envolvendo pacientes do sexo masculino.
A coorte desse estudo consistiu de 3.269 homens com 65 anos de idade ou mais. Entre o início do estudo e a visita de acompanhamento, 4,6 anos depois, em média, os pesquisadores determinaram o uso da medicação por um questionário, confirmado por inspeção local, e avaliaram o valor da densidade mineral óssea por um exame radiológico de mensuração da absorção óssea (DEXA) em duas sub-regiões, além do quadril. As análises foram ajustadas para idade, densidade mineral óssea do início do estudo, índice de massa corporal, alteração de peso, nível de atividade física, estado clínico, tabagismo, presença de diabetes mellitus, doença pulmonar obstrutiva crônica, falência cardíaca congestiva, hipertensão e uso de estatinas.
Dos 3.269 participantes, 84 foram classificados como usuários contínuos de diuréticos de alça, 181 como usuários intermitentes de diuréticos de alça e 3.004 como não usuários. O índice médio anual ajustado de declínio da densidade mineral óssea do quadril aumentou de -0,33% (intervalo de confiança de 95%[IC],-0,36% a -0,31%) para não usuários, para -0,58% (95%[IC], -0,69% a -0,47%) para usuários intermitentes, até -0,78% (95%[IC],-0,96% a -0,60%) para usuários contínuos. Análises utilizando a mudança da densidade mineral óssea do colo do fêmur e do trocânter apresentaram resultados similares.
Os autores concluem que os diuréticos de alça utilizados em idosos estão associados com aumento de perda óssea e que esse dado deve ser considerado no momento da prescrição dessas drogas aos idosos.
As limitações desse estudo incluem falta de generalização para todos os diuréticos, participantes que não retornam para uma segunda visita, informação incompleta sobre a dose do diurético, erros de indicação e contra-indicação e ausência de controle randomizado.
Comparados aos índices de perda óssea entre não usuários, os índices ajustados dos intermitentes foram duas vezes maiores e os dos usuários contínuos 2,5 vezes maiores. Pesquisas posteriores devem explicar melhor os mecanismos biológicos que incluem perda urinária de cálcio e turnover ósseo induzido pela paratireóide.
Dr. Lionel S. Lim, MPH, do Griffin Hospital em Derby, Connecticut, e colaboradores do Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) Study Group destacam que os idosos usam comumente diuréticos de alça, os quais aumentam a excreção urinária de cálcio, levando, conseqüentemente, a uma perda óssea. Dr. Lim declara que estudos avaliando a associação entre diuréticos de alça e densidade mineral óssea são escassos, especialmente envolvendo pacientes do sexo masculino.
A coorte desse estudo consistiu de 3.269 homens com 65 anos de idade ou mais. Entre o início do estudo e a visita de acompanhamento, 4,6 anos depois, em média, os pesquisadores determinaram o uso da medicação por um questionário, confirmado por inspeção local, e avaliaram o valor da densidade mineral óssea por um exame radiológico de mensuração da absorção óssea (DEXA) em duas sub-regiões, além do quadril. As análises foram ajustadas para idade, densidade mineral óssea do início do estudo, índice de massa corporal, alteração de peso, nível de atividade física, estado clínico, tabagismo, presença de diabetes mellitus, doença pulmonar obstrutiva crônica, falência cardíaca congestiva, hipertensão e uso de estatinas.
Dos 3.269 participantes, 84 foram classificados como usuários contínuos de diuréticos de alça, 181 como usuários intermitentes de diuréticos de alça e 3.004 como não usuários. O índice médio anual ajustado de declínio da densidade mineral óssea do quadril aumentou de -0,33% (intervalo de confiança de 95%[IC],-0,36% a -0,31%) para não usuários, para -0,58% (95%[IC], -0,69% a -0,47%) para usuários intermitentes, até -0,78% (95%[IC],-0,96% a -0,60%) para usuários contínuos. Análises utilizando a mudança da densidade mineral óssea do colo do fêmur e do trocânter apresentaram resultados similares.
Os autores concluem que os diuréticos de alça utilizados em idosos estão associados com aumento de perda óssea e que esse dado deve ser considerado no momento da prescrição dessas drogas aos idosos.
As limitações desse estudo incluem falta de generalização para todos os diuréticos, participantes que não retornam para uma segunda visita, informação incompleta sobre a dose do diurético, erros de indicação e contra-indicação e ausência de controle randomizado.
Comparados aos índices de perda óssea entre não usuários, os índices ajustados dos intermitentes foram duas vezes maiores e os dos usuários contínuos 2,5 vezes maiores. Pesquisas posteriores devem explicar melhor os mecanismos biológicos que incluem perda urinária de cálcio e turnover ósseo induzido pela paratireóide.
Revela a autora Laurie Barclay
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